Исследователи разработали новое соединение, которое предлагает превосходный терапевтический подход для лечения рассеянного склероза

By Дмитрий Шепелев No comments

Исследователи разработали новое соединение, которое предлагает превосходный терапевтический подход к лечению РС
                Спинной мозг от животной модели РС имеет аксоны, которые имеют миелиновые (красные) потери вокруг аксонов (зеленые). Лечение исходным составным IndCl и аналогами IndCl-o-Cl и IndCl-o-Me останавливает продолжающуюся потерю аксонов и увеличивает количество миелинизированных аксонов. Предоставлено: Karim et al., 2019, Nature Science Reports.

Рассеянный склероз — это аутоиммунное заболевание, которым страдают более 2,3 миллиона человек во всем мире. Это изнурительное состояние периодически закрывает связь между мозгом и другими частями тела, приводя к симптомам, которые варьируются от онемения и покалывания в руках и ногах до слепоты и паралича. Несмотря на то, что существуют методы лечения для облегчения воспаления, не существует способов защиты нейронов или восстановления разрушенной миелиновой оболочки, которая обычно окружает нервы.
                                                                                       

Предыдущие исследования показали, что эстрогены и эстрогеноподобные соединения уменьшают рассеянное воспаление и нетрудоспособность у мышей. На первый взгляд эти методы лечения кажутся многообещающими, но они несут множество негативных побочных эффектов, от феминизации мышей-самцов до повышения риска развития рака, сердечных заболеваний и инсульта. Междисциплинарная группа ученых поддержала этот подход с новой концепцией, которая позволяет избежать негативных побочных эффектов и облегчить симптомы.

В статье, опубликованной 24 января в Scientific Reports, Сима Тивари-Вудрафф, доцент кафедры биомедицинских наук в Медицинской школе Калифорнийского университета в Риверсайде, и ее коллеги подробно описывают свои усилия создать новые формы препарата хлориндазол или IndCl, соединение, которое действует на подмножество рецепторов эстрогена. Их работа показывает, что эти новые соединения обеспечивают защитные эффекты эстрогена без неприятных побочных эффектов.

«Рассеянный склероз — это сложное заболевание с множественными аспектами болезни — воспалением, демиелинизацией и гибелью нейронов», — сказал Тивари-Вудрафф, соответствующий автор статьи. «Мы считаем, что создали препарат, который действительно хорошо справляется с двумя задачами, модулируя воспаление и позволяя ремиелинизацию аксонов. Ни один другой препарат на рынке не может делать эти две вещи одновременно».

Тивари-Вудрафф обратилась к своим коллегам в Университете Иллинойса Урбана-Шампейн, или UIUC, для разработки новых форм или аналогов на основе исходной молекулы хлориндазола.

Джон Катценелленбоген, профессор-исследователь, и Сунг Хун Ким, научный сотрудник факультета химии UIUC, начали с добавления различных химических групп в основную цепь родительской молекулы, чтобы получить 20 аналогов. Эти функциональные аналоги имеют схожие физические, химические, биохимические и фармакологические свойства с хлориндазолом, но взаимодействуют с рецепторами эстрогена слегка различающимися способами.

«Наш вопрос заключался в том, можем ли мы модифицировать исходное соединение для получения лучшего препарата, который был бы более эффективным в испытаниях на людях», — сказал Тивари-Вудрафф.

Тивари-Вудрафф и ее команда провели скрининг этих аналогов хлориндазола в клеточной культуре, чтобы выявить наиболее перспективных кандидатов. Они идентифицировали два ndIndCl-о-Cloro и IndCl-о-метил. Переходя к доклиническим исследованиям, они изучили терапевтический эффект двух аналогов с использованием мышиной модели (экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит), которая имитирует симптомы рассеянного склероза. Они обнаружили, что эти соединения эффективнее снижают инвалидность и стимулируют ремиелинизацию, чем исходное соединение, без каких-либо заметных побочных эффектов.

По словам Тивари-Вудраффа, это семейство соединений имеет потенциал для будущего терапевтического развития, особенно для защиты нейронов и миелинового нерва. Она подчеркивает, что необходима дополнительная работа для изучения влияния аналогов в разных дозах и на разных стадиях заболевания.

Ученые, участвующие в исследовании, запатентовали аналоги и надеются вскоре начать обширные фармакологические испытания и испытания на токсичность. После этих анализов препарат можно оценить во время клинических испытаний, чтобы определить безопасность и эффективность лечения рассеянного склероза у людей. Tiwari-Woodruff надеется, что эти новые соединения могут появиться на рынке в ближайшие несколько лет.

«Самая удивительная часть исследования заключается в том, что эти новые аналоги известного модулятора эстрогена, хлориндазола, превосходны в лечении мышиной модели рассеянного склероза», — сказала она.

Добавить комментарий