Правильная модель мыши имеет решающее значение для разработки лекарств от болезни Хантингтона

By Валерия Мешкова No comments

Болезнь Гентингтона
                Монтаж трех изображений одиночных полосатых нейронов, трансфицированных ассоциированной с болезнью версией хантингтина, белка, вызывающего болезнь Хантингтона. Ядра нетрансфицированных нейронов видны на заднем плане (синий). Нейрон в центре (желтый) содержит ненормальное внутриклеточное накопление хантингтина, называемое включением тела (оранжевый). Предоставлено: Wikipedia/Creative Commons Attribution 3.0 Unported license

Болезнь Гентингтона (HD) является неизлечимой и смертельной наследственной болезнью. Разработка модифицирующих болезнь препаратов для лечения пациентов с ГБ зависит от изучения их на животных моделях. Ученые оценили мышиные модели, использованные для разработки новых методов лечения расстройств настроения при HD, и порекомендовали, какие из этих моделей наиболее актуальны для их исследований. Их выводы опубликованы в Журнале Болезни Хантингтона.
                                                                                       

«Пациенты с ГБ обычно страдают от изнурительных расстройств настроения, но разработка модифицирующих болезнь препаратов для ГД оказалась чрезвычайно сложной задачей», — объяснил ведущий исследователь Роберт М. Фридландер, доктор медицинских наук, профессор и профессор Уолтера Э. Денди из Нейрохирургия и нейробиология в Медицинском факультете Университета Питтсбурга и Лаборатория нейроапоптоза, Отделение нейрохирургии, Университет Питтсбурга, Питтсбург, Пенсильвания. «Одной из причин может быть то, что мы не используем правильные модели животных в исследованиях».

Количество серотонинового транспортера (SERT), молекулы, на которую обычно направляют лекарства, регулирующие настроение, увеличивается в мозге пациентов с ГБ. Исследователи сравнили уровни SERT в образцах нормальной и мозговой ткани Хантингтона, а также в тканях головного мозга двух разных мышиных моделей заболевания. Они обнаружили, что количество SERT было увеличено у пациентов с ГБ по сравнению с контролем, и что этот результат был смоделирован на одном типе мышиной модели, но не на другом.

Исследователи обнаружили, что у пациентов с ГД значительно повышены уровни белка SERT в одной области мозга, в полосатом теле, которая координирует множество аспектов познания, но не в глобальном бледном теле, которое регулирует произвольные движения. Нейродегенеративный процесс начинается и наиболее сильно влияет на стриатуму, затрагивая другие области мозга по мере прогрессирования заболевания. Это, вероятно, влияет на распространенное расстройство настроения при HD. Повышенные уровни SERT продемонстрированы в головном мозге мышей CAG140, полноразмерной модели этого заболевания, но не в стриатуме мышиной модели этого фрагмента R6/2.

Основываясь на этом параметре, исследователи рекомендуют, чтобы модель CAG140-охоты на мышей-ловушек была более подходящей, чем модель R6/2 для изучения патологии серотонинергического пути при HD. Это важно, потому что исследователи должны обязательно использовать соответствующие модели заболеваний при разработке экспериментов. Тем не менее, они заключают, что нет модели мыши, которая бы полностью повторяла HD человека. У каждой мышиной модели есть свои сильные и слабые стороны, и поэтому важно использовать дополнительные модели и всегда соотноситься с известными находками в тканях человека.

«Мы обнаружили, что не все модели HD-мыши одинаковы, поэтому исследователи должны использовать модели, наиболее соответствующие их исследованиям», — прокомментировал доктор Фридландер. «Это продвижение в нашем понимании связанных с настроением симптомов при HD является ключом к разработке методов лечения, которые улучшат качество жизни пациентов с этим заболеванием».

HD — это фатальное генетическое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся атрофией определенных участков мозга. Это вызывает прогрессирующее разрушение нервных клеток в мозге. Пациенты с ГД испытывают изменения в поведении и неконтролируемые движения. Симптомы включают изменения личности, перепады настроения и депрессию, забывчивость и нарушение суждений, неустойчивую походку и непроизвольные движения (хорея). Каждый ребенок от HD-родителя имеет 50-процентный шанс наследования гена. Пациенты обычно выживают через 10-20 лет после постановки диагноза.

Добавить комментарий