Пробуждение спящих дофаминергических нейронов, чтобы обратить болезнь Паркинсона

By Антуан Кочевой No comments

Пробудить спящие дофаминергические нейроны, чтобы обратить болезнь Паркинсона
                Реактивные астроциты в SNpc продуцируют избыточную ГАМК через МАО-В на животных моделях БП. Аберрантное тоническое ингибирование дофаминергических нейронов вызывает снижение выработки дофамина в нейронах и моторный дефицит. Паркинсонический моторный дефицит и снижение выработки дофамина могут быть восстановлены путем ингибирования MAO-B или оптогенетической активации нейронов SNpc. Кредит: IBS

Считается, что от 7 до 10 миллионов человек в мире живут с болезнью Паркинсона (БП). Будучи вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием, БП сильно влияет на качество жизни пациентов, а не только на нарушение движений. Несмотря на распространенность и негативное влияние, современные методы лечения БП основаны на облегчении симптомов БП с минимальными усилиями по поиску способов устранения симптомов.
                                                                                       

Считается, что аномальные движения БП начинаются в головном мозге, где производство дофамина, нейротрансмиттера для контроля движений, необратимо нарушено, то есть в состоянии гибели нейронов. В настоящее время L-DOPA, сильнодействующее лекарство от PD, в основном назначают для пополнения дофамина в лишенном мозге. Однако такое лечение является симптоматической терапией, а не модифицирующей болезнь терапией. Хорошо известно, что длительное применение L-DOPA вызывает серьезные побочные эффекты, такие как непроизвольные, неустойчивые и корчащиеся движения.

Под руководством д-ра С. Джастина Ли, а также д-ра Хун Рю и д-ра Санг Рёнга Чон, исследователей из Центра познания и социального развития Института фундаментальных наук (IBS), Корейского института науки и технологий (KIST) ) и медицинский центр Asan (AMC) открыли новый механизм патологии БП. Исследователи сообщили, что симптомы БП начинаются, когда дофаминергические нейроны «нефункциональны» даже до того, как они отмирают. Хотя до сих пор считалось, что смерть нейронов является очевидной причиной БП, исследования показали, что аномалии движения БП начинаются на более ранней стадии, когда дофаминергические нейроны, хотя и живы, не могут синтезировать дофамин (в состоянии покоя).

«Каждый был настолько пойман в традиционную идею смерти нейронов как единственной причины БП. Это препятствует усилиям по исследованию роли других нейрональных активностей, таких как окружающие астроциты», — сказал д-р С. Джастин Ли, соответствующий автор исследования. Ли добавляет: «Смерть нейронов исключает возможность реверсии ПД. Поскольку спящие нейроны могут быть пробуждены, чтобы возобновить свои производственные возможности, этот вывод позволит нам дать пациентам ПД надежду жить новой жизнью без ПД».

Исследователи наблюдали, когда количество астроцитов ненормально увеличивается из-за разрушения соседних нейронов, ГАМК, ингибирующий нейротрансмиттер высвобождается в мозге как на моделях БД животных, так и на людях в чрезмерном количестве. Этот чрезмерный выход ГАМК подавляет дофаминергические нейроны, задерживая производство дофамина. Примечательно, что они подтвердили, что спящие дофаминергические нейроны живы с существованием DOPA декарбоксилазы. Кроме того, они обнаружили, что эти нейроны могут быть разбужены обработкой ингибиторами МАО-В, которые блокируют синтез астроцитарной ГАМК. Пробуждение спящих дофаминергических нейронов приводит к значительному облегчению моторных симптомов БП.

Исследователи также использовали оптогенетические средства для ингибирования дофаминергических нейронов нормальных крыс, вызывая паркинсонический моторный дефицит. Они также продемонстрировали, что активация спящих дофаминергических нейронов путем оптогенетического лечения может облегчить моторные симптомы БП. «Это исследование опровергает распространенное мнение о том, что не существует модифицирующего болезнь лечения БП, поскольку оно основано на гибели нейрональных клеток», — сказал доктор Хун Рю из Института наук о мозге в KIST. «Значение этого исследования заключается в его потенциале в качестве новой формы лечения пациентов на ранних стадиях БП».

р. Санг Рён Чжон из AMC объяснил: «До сих пор твердо считалось, что идиопатический БП вызван смертью дофаминергических нейронов в черной субстанции. Однако это исследование показывает, что функциональное ингибирование дофаминергических нейронов окружающими астроцитами является основной причиной БП. Это должно стать решающим поворотом в понимании и лечении БП, а также, возможно, и других нейродегенеративных заболеваний «.

В этом исследовании исследователи предполагают, что прекращение действия спящих дофаминергических нейронов путем блокирования избыточного астроцитарного ГАМК может быть эффективной терапевтической стратегией против БП, особенно на ранних стадиях БП, когда нефункциональные, но живые дофаминергические нейроны ждут своего пробуждения./р>

Добавить комментарий