Генные варианты обеспечивают понимание мозга, несоответствия тела у трансгендеров

By Вадим Вайтишин No comments

Генные варианты дают представление о мозге, о несоответствии тела у трансгендеров
                Д-ра. Дж. Грэм Тейсен (слева) и Лоуренс К. Лейман Авторы: Фил Джонс, старший фотограф, Университет Августы

Некоторые из первых биологических свидетельств того, что трансгендеры сталкиваются с несоответствием, потому что их мозг указывает, что они одного пола, а тело другого, могут быть обнаружены в путях рецепторов эстрогена в мозге 30 трансгендерных людей.
                                                                                       

«Двадцать один вариант в 19 генах был обнаружен в сигнальных путях эстрогена мозга, имеющих решающее значение для установления, является ли мозг мужским или женским, — говорит д-р Дж. Грэм Тейсен, акушер-гинеколог и Национальный институт здоровья женщин. Научный сотрудник по исследованию репродуктивного здоровья в Медицинском колледже Джорджии в Университете Августы.

По сути — и, возможно, нелогично — эти гены в первую очередь участвуют в критическом разбрызгивании эстрогена в мозгу непосредственно перед или после рождения, что важно для маскулинизации мозга.

Установленные исследователями варианты могут означать, что у натальных мужчин (людей, чей пол при рождении является мужчиной) этого критического воздействия эстрогена не происходит или путь его изменения изменен, поэтому мозг не становится мужественным. У женщин в натальном возрасте это может означать, что воздействие эстрогена происходит тогда, когда это обычно не происходит, что приводит к маскулинизации.

И то, и другое может привести к несоответствию между внутренним полом человека и его внешним полом. Негативный эмоциональный опыт, связанный с этим несоответствием, называется гендерной дисфорией.

«Они испытывают дисфорию, потому что пол, который они чувствуют внутри, не соответствует их внешнему полу», — говорит Тейсен. «Когда у кого-то есть мужской или женский мозг, он у него есть, и вы не собираетесь его менять. Цель таких процедур, как гормональная терапия и хирургическое вмешательство, состоит в том, чтобы помочь своему телу более точно соответствовать его мозгу».

«Неважно, какие половые органы у вас есть, это эстроген или андроген, который превращается в эстроген в мозге, и делает его мужским мозгом в этот критический период», — говорит доктор Лоуренс К. Лейман, руководитель Отделение репродуктивной эндокринологии, бесплодия и генетики MCG в отделении акушерства и гинекологии. «Мы нашли варианты в генах, которые важны в некоторых из этих различных областей мозга».

Эти мозговые пути участвуют в тех участках головного мозга, где количество нейронов и то, как они связаны, обычно различаются у мужчин и женщин.

Они отмечают, что хотя этот «критический период» для маскулинизации мозга может показаться запоздалым, его развитие на самом деле продолжается значительно дольше после рождения, и эти ключевые пути и рецепторы уже должны быть установлены при поступлении эстрогена.

Пока еще рано говорить о том, что генные варианты в этих путях приводят к несоответствию мозга и тела, называемой гендерной дисфорией, «интересно», что они находятся на пути вовлечения гормонов в мозг и подвержены ли они воздействию эстрогена или нет, говорит Layman.

Он и Тайсен являются соавторами исследования в журнале Scientific Reports.

«Это первое исследование, в котором излагаются основы развития, специфичного для пола, как средство лучшего понимания гендерной идентичности», — говорит Тейсен. «Мы говорим, что изучение этих путей — это подход, который мы будем использовать в предстоящие годы для изучения генетического вклада в гендерную дисфорию у людей».

Фактически, они уже изучают пути дальнейшего развития большего числа трансгендерных лиц.

В этом исследовании они изучили ДНК 13 трансгендерных мужчин, индивидуумов, рожденных женщинами и переходящих на мужчин, и 17 трансгендерных женщин, рожденных мужчинами и переходящих на женщин. В Йельском центре анализа генома был проведен обширный анализ всего экзома, в котором секвенированы все кодирующие белок области гена (экспрессия белка определяет функцию гена и клетки). Анализ был подтвержден секвенированием Сангера, другим методом, используемым для обнаружения вариантов генов.

Найденные ими варианты не присутствовали в группе из 88 контрольных экзомных исследований у нетрансгендерных лиц, также проведенных в Йельском университете. Они также были редки или отсутствовали в больших базах данных контрольной ДНК.

Репродуктивный эндокринолог/генетик Лейман говорит, что его опыт ухода за трансгендерными пациентами около 20 лет заставил его думать, что существует биологическая основа. «Мы, конечно, думаем, что для большинства людей, которые испытывают гендерную дисфорию, существует биологический компонент», — говорит Тейсен. «Мы хотим понять, что такое генетический компонент гендерной идентичности».

В то время как генетика была предложена в качестве фактора гендерной дисфории, предполагаемые гены-кандидаты на сегодняшний день не были проверены, говорят исследователи. Большинство ранее изученных вариантов генов или генов были связаны с рецепторами андрогенов, гормоны, которые традиционно считаются важными для мужских признаков, но, как и эстроген у мужчин, также присутствуют у женщин.

Исследователи MCG и их коллеги решили вместо этого взять то, что мало известно о специфическом для пола развитии мозга — что эстрогенная ванна необходима в молодости для обеспечения маскулинизации мозга — чтобы отследить потенциальные места для соответствующих генетических отклонений. Обширное тестирование ДНК первоначально выявило более 120000 вариантов, 21 из которых был связан с этими эстроген-ассоциированными путями в мозге.

Исследования на животных помогли идентифицировать четыре области мозга с путями, ведущими к развитию мужского или женского мозга, и исследователи сосредоточились на тех, которые, вероятно, также присутствуют у людей. Лабораторные исследования показали, что нарушение этих мозговых путей у мужчин и женщин в этот критический период приводит к кросс-половому поведению, например, когда грызуны-самки поднимаются и толкаются, а самцы во время спаривания принимают более традиционную позу самки. Такое кросс-половое поведение, которое также было задокументировано у приматов, не являющихся людьми, проявляется во время естественного прироста половых гормонов в период полового созревания.

Несмотря на то, что развитие мозга у людей не было тщательно оценено, как у животных, эти эффекты обычно проявляются чаще всего в период полового созревания, когда естественные половые гормоны естественным образом возрастают, когда общее понимание нашей сексуальности действительно начинает ухудшаться. исследователи утверждают, что, когда сложное состояние половой дисфории может стать более понятным для подростков. Мирянин отмечает, что многие люди сообщают о том, что испытывают несоответствующие их гендерные чувства уже в возрасте 5 лет.

Тейсен отмечает, что все мы полны генетических вариантов, включая те, которые дают нам голубые глаза, а не коричневые или зеленые, и большинство из них не вызывают болезни, а скорее помогают нам стать индивидуумами. «Я думаю, что пол так же уникален и так же разнообразен, как и любая другая черта, которая у нас есть», — говорит Тейсен.

Исследователи предлагают модифицировать существующую систему классификации вариантов, которая не подразумевает, что вариант означает патогенный или вызывающий заболевание.

В прошлом году Всемирная организация здравоохранения заявила, что гендерное несоответствие не является расстройством психического здоровья, и за шесть лет до этого Руководство по диагностике и статистике психических расстройств заменило расстройство гендерной идентичности общей дисфорией.

От 0,5 до 1,4% лиц, рожденных мужчинами, и от 0,2 до 0,3% лиц, рожденных женщинами, соответствуют критериям половой дисфории. Идентичные близнецы чаще, чем братские близнецы, сообщают о гендерной дисфории.

Терапия, подтверждающая гендерные аспекты, такая как гормональная терапия и операции наряду с оценкой и поддержкой психического здоровья, помогают этим людям лучше выровнять свое тело и мозг, говорят врачи-ученые.

Трансгендеры сталкиваются с повышенным уровнем дискриминации, сексуального насилия и подвергаются повышенному риску депрессии, токсикомании и попыток самоубийства. Около 26% сообщают об употреблении алкоголя или других наркотиков, чтобы помочь справиться с ситуацией; 19% было отказано в медицинской помощи врачом или другим поставщиком, некоторые сообщают о словесных домогательствах в медицинской среде, и страховые компании не всегда покрывают стоимость гормональной или хирургической терапии, подтверждающей пол.

Проблема, по словам исследователей, заключается в полном отсутствии понимания биологической основы половой дисфории.

Добавить комментарий