Генная терапия может защитить от смерти клеток, связанных с БАС и СМА

By Александр Бойко No comments

Генная терапия может защитить от ALS и смерти клеток, связанных с SMA
                Моторные нейроны человека образовались из клеток iPS в лаборатории Евы Хедлунд. Предоставлено: Jik Nijssen (аспирант).

Исследователи из Karolinska Institutet в Швеции и Миланского университета в Италии идентифицировали ген в нейронах человека, который защищает от дегенерации моторных нейронов при смертельных заболеваниях ALS и SMA. Было показано, что генная терапия на животных моделях этих заболеваний защищает от гибели клеток и увеличивает продолжительность жизни. Исследование опубликовано в именитом журнале Acta Neuropathologica.
                                                                                       

Амиотрофический боковой склероз (ALS) и спинальная мышечная атрофия (SMA) являются смертельными заболеваниями, характеризующимися постепенной потерей двигательных нейронов. Поскольку эти нейроны контролируют все произвольные мышцы в организме, эта потеря приводит к мышечной атрофии, слабости и параличу. Однако некоторые моторные нейроны более чувствительны, чем другие, поэтому, например, те, которые находятся в спинном мозге, чрезвычайно чувствительны к дегенерации, в то время как глазные моторные нейроны в стволе головного мозга, которые мы используем для движения глаз, обладают высокой устойчивостью.

Исследователи из Karolinska Institutet и Университета Милана в настоящее время идентифицировали ген Synaptotagmin 13 (SYT13), который относительно распространен в резистентных глазодвигательных нейронах у мышей, крыс и людей по сравнению с чувствительными моторными нейронами в спинном мозге. SYT13 кодирует (дает начало) белок, который принадлежит к группе мембранных белков.

Защитный эффект

В экспериментах с человеческими моторными нейронами, сформированными из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS-клеток), взятых у пациентов с ALS и SMA, исследователи смогли показать, что введение SYT13 защищает клетки от дегенерации путем уменьшения стресса эндоплазматического ретикулума (ER) и блокирование запрограммированной гибели клеток. Ген обладает защитным действием независимо от генетических причин заболеваний.

«Это чрезвычайно полезно с терапевтической точки зрения, поскольку механизмы, лежащие в основе потери нейронов, в основном неизвестны у 90 процентов всех пациентов с БАС и могут отличаться от одного человека к другому», — говорит Ева Хедлунд, исследователь из отделения нейронаук. Karolinska Institutet и один из старших авторов исследования.

При проведении экспериментов по генной терапии на животных моделях БАС и СМА команда смогла показать, что введение SYT13 спасает чувствительные двигательные нейроны от дегенерации при обоих заболеваниях. Обработанные мыши также жили на 50% дольше в случае SMA и на 14% дольше в случае ALS.

Перспективный кандидат генной терапии

«Наши результаты показывают, что SYT13 является очень многообещающим кандидатом на генную терапию для пациентов с заболеванием двигательных нейронов», — говорит Моника Низзардо, исследователь Centro Dino Ferrari, Миланский университет, IRCCS Fondazione Ca ‘Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, и Первый автор исследования.

В настоящее время нет эффективных способов лечения БАС, и его причины известны только у 10 процентов пациентов с наследственным наследственным заболеванием. SMA, с другой стороны, вызвана мутациями в гене, называемом моторным нейроном выживания 1 (SMN1). Недавно были одобрены две новые терапии SMA, нацеленные на SMN1, с очень многообещающими результатами, но преимущества варьируются в зависимости от времени лечения и степени тяжести заболевания.

«Необходимы новые дополнительные методы лечения SMA и форма терапии, которая помогает всем пациентам с БАС, независимо от патогенеза», — говорит Стефания Корти, исследователь Centro Dino Ferrari, Университет Милана, IRCCS Fondazione Ca ‘Granda, Оспедале Маджоре Поликлинико и другой старший автор исследования.

В поисках новых терапевтических целей

«Мы продолжим поиск дополнительных факторов, уникальных для резистентных двигательных нейронов, и, таким образом, определим больше потенциальных терапевтических целей», — говорит Ева Хедлунд.

Исследование финансировалось Объединенной программой нейродегенеративных заболеваний ЕС (JPND), Фондом Тьерри Латрана, Шведским исследовательским советом, Фондом Седерберга, Фондом Элен, Фондом Биргит Бэкмарк для исследования ALS в Каролинском институте памяти Ганса и Нильс Бэкмарк, Фонд Уллы-Карин Линдквист для исследований ALS, Фонд Бьорклунда, Шведское общество медицинских исследований, Фонд Карипло, Министерство здравоохранения Италии, Telethon, Fondazione IRCCS Ca ‘Granda Ospedale Maggiore Policlinico и Karolinska Institutet ./р>

Добавить комментарий