Ученые определили перспективную комбинацию иммунотерапии при раке мозга у детей

By Алина Игнатенко No comments

Ученые определили перспективную комбинацию иммунотерапии при раке мозга у детей
                Роберт Векслер-Рейя, доктор философии, старший автор статьи, профессор и директор Программы инициации и поддержки опухолей в медицинском исследовательском институте им. Сэнфорда Бернхэма Пребиса, а также директор программы Исследовательского центра нейроонкологии и геномики им. Джозефа Клэйса III в Детском институте геномной медицины имени Рэди Авторы: Институт медицинского открытия им. Сэнфорда Бернхэма Пребиса

Ученые из Sanford Burnham Prebys обнаружили, что сочетание иммунотерапии с препаратом, называемым фактором некроза опухоли (TNF), уничтожило смертельный тип опухоли головного мозга у мышей у детей. Ожидается, что открытие, опубликованное в Nature Neuroscience, приведет к клиническому испытанию, чтобы проверить преимущества лечения у пациентов. Результаты также имеют значение для других видов рака, которые не реагируют на иммунотерапию.
                                                                                       

«Я изучал медуллобластому более 20 лет. Я видел много методов лечения, которые продлевают выживаемость у мышей. Но я впервые видел терапию, которая по существу удаляет опухоль», — говорит Роберт Векслер-Рейя. Кандидат философских наук, старший автор статьи, профессор и директор Программы инициации и поддержания опухолей в Сэнфорде Бернхэм Пребис, а также директор программы Научно-исследовательского центра нейроонкологии и геномики им. Джозефа Клэйса при Детском институте геномии Рэди Лекарство. «Мы с нетерпением ждем возможности проверить этот подход в клинике и надеемся, что это открытие сможет спасти жизни детей».

Каждый четвертый ребенок не выживает при медуллобластоме, и опухоли с мутациями в p53, белке, который останавливает рост опухолей, являются особенно смертельными. Стандартные методы лечения этого заболевания — хирургическое вмешательство, облучение всего мозга и позвоночника и интенсивная химиотерапия. Хотя эти агрессивные методы лечения могут вылечить некоторых пациентов, те, кто выживает, часто страдают от разрушительных долгосрочных побочных эффектов, включая нарушения умственного развития, гормональные нарушения и повышенный риск развития рака в более позднем возрасте. Ученые стремились использовать иммунотерапию, которая использует иммунную систему человека для уничтожения рака, как более безопасное и более эффективное лечение медуллобластомы.

«Мы очень воодушевлены этими результатами исследования и надеемся начать клиническое испытание первой фазы как можно скорее», — говорит Сабина Мюллер, доктор медицинских наук, соучредитель педиатрического тихоокеанского консорциума нейроонкологии ( PNOC), сеть детских больниц, которая направлена ​​на продвижение персонализированной терапии для детей и молодых людей с опухолями головного мозга. «Пройти химиотерапию и облучение сложно для взрослых, а тем более для детей. Достижения в области лечения не могут наступить достаточно скоро для этих уязвимых педиатрических пациентов».

Снятие плаща-невидимки опухоли

В этом исследовании Векслер-Рейя и его коллеги провели серию экспериментов, в которых выяснялось, почему иммунные ответы различаются между двумя разными моделями медуллобластомы у мышей: одна с мутациями р53, а другая — без. Часто называемый «хранителем генома», p53 сканирует ДНК на наличие ошибок и является наиболее часто мутированным геном при раке человека.

Эти эксперименты показали, что в опухолях, лишенных p53, не обнаруживается важный белок, называемый главным комплексом гистосовместимости I (MHC-I), на своей поверхности. MHC-I позволяет опухолям распознаваться и уничтожаться иммунной системой; без него опухоль невидима для иммунной системы и продолжает непрерывно расти.

Ученые обнаружили, что низкие дозы TNF увеличивают экспрессию MHC-I на p53-мутантных опухолях, удаляя их «плащ-невидимку» и позволяя их обнаруживать и разрушать иммунная система. Важно отметить, что когда мыши с опухолями, мутантными по р53, получали как TNF, так и иммунотерапию, называемую ингибитором иммунной контрольной точки, опухоль полностью исчезала.

«Эта работа предполагает, что добавление TNF к иммунотерапии может принести пользу пациентам с медуллобластомой с опухолями без р53», — говорит Александра Гаранчер, доктор философии, первый автор исследования и постдокторант в лаборатории Векслера-Рейя. «Если p53 отсутствует, низкие дозы TNF могут повысить MHC-I до уровней, необходимых для работы иммунотерапии».

Ученые также протестировали комбинированное лечение на мышиной модели диффузной внутренней глиомы понта (DIPG), смертельной детской опухоли головного мозга, которая имеет почти 100% смертность. После получения лечения примерно половина из этих мышей пережила рак.

«Наши результаты показывают, что некоторые виды рака могут не реагировать на иммунотерапию, потому что опухоли не имеют достаточного уровня MHC-I, чтобы вызвать эффективный иммунный ответ», — говорит Векслер-Рейя. «Мы надеемся, что в ближайшей перспективе сочетание иммунотерапии с TNF повысит эффективность иммунотерапии для детей, которые борются с раком мозга».

Добавить комментарий