Миграция клеток нервного гребня при болезни Гиршпрунга

By Алина Игнатенко No comments

Анкуш Госейн, доктор медицинских наук, из детской больницы Ле Бонер и Научного центра здравоохранения Университета Теннесси сосредоточил свои исследования на определении механизмов, лежащих в основе аномального развития кишечной нервной системы при болезни Гиршпрунга. Госейн недавно опубликовал новое исследование в The FASEB Journal, в котором описываются взаимодействия между мигрирующими клетками нервного гребня и внеклеточным матриксом в модели болезни Гиршпрунга с использованием различных подходов in vitro и in vivo.

Нейроны в стенке желудочно-кишечного тракта составляют кишечную нервную систему, которая контролирует перистальтику кишечника, пищеварение, секрецию и абсорбцию. Во время развития клетки нервного гребня, предшественники нейронов в кишечной нервной системе, мигрируют по пищеварительному тракту, обеспечивая иннервацию. Однако при болезни Гиршпрунга клетки нервного гребня не могут мигрировать в дистальный отдел толстой кишки, что приводит к отсутствию иннервации в этой области. Отсутствие иннервации является частой причиной непроходимости кишечника у новорожденных, которая может прогрессировать до вздутия кишечника, энтероколита Гиршпрунга и смерти.

Госейн и его коллеги специально сосредоточились на нарушениях экспрессии ламинина, поскольку ламинин является потенциальным регулятором взаимодействий между мигрирующими клетками нервного гребня и внеклеточным матриксом в развивающейся кишечной нервной системе. Исследователи использовали мышиную модель болезни Гиршпрунга, мышь с нокаутом рецептора В эндотелина, чтобы выявить специфические изменения в экспрессии ламинина.

У мышей с нокаутом ген, кодирующий ламинин β1, был активирован более чем в два раза. Напротив, рецептор ламинина β1, LAMR, показал сниженную экспрессию в образцах от мышей с нокаутом и пациентов с болезнью Гиршпрунга. Применение экзогенного ламинина-111 подавляло миграцию NCC в модели органной культуры, тогда как YIGSR, аналог ламинина β1, способствовал миграции NCC. YIGSR также увеличивал экспрессию LAMR и увеличивал миграцию NCC в культуре срезов средней кишки. Когда экспрессия LAMR подавлялась, положительный эффект YIGSR отменялся. Кроме того, применение YIGSR привело к колонизации дистального отдела толстой кишки в 80% культур органов ex vivo от мышей с нокаутом рецептора В эндотелина.

Эти эксперименты показывают, что изменения в LAMR способствуют нарушению миграции клеток нервного гребня при развитии кишечной нервной системы. Исследователи полагают, что YIGSR может избирательно усиливать миграцию клеток нервного гребня через LAMR с LAMR-связыванием, увеличивая экспрессию LAMR и предпочтительно способствуя миграции. Эти результаты дополняют текущую литературу, показывающую, что взаимодействия между клетками нервного гребня и внеклеточным матриксом участвуют в развитии кишечной нервной системы, причем внеклеточный матрикс представляет собой потенциальную мишень для вмешательства при болезни Гиршпрунга.

Добавить комментарий